Ensaio clínico de fase I/II com células Natural Killer (NK) expandidas ex vivo para o tratamento de Leucemia Mielóide Aguda (LMA).

Clínicos primários
A. Determinar a dose máxima tolerada, segurança, e viabilidade da infusão das células NK
proveniente de sangue de cordão umbilical expandidas junto a quimioterapia de
indução linfo-depletiva em pacientes com LMA refratária e recidivada, LMA e SMD de
alto risco, com redução de custos ao SUS visando o melhora tratamento e potencial cura
para as patologias citadas.
Clínicos secundários
A. Determinar a persistência das células NK expandidas transferidas de forma adotiva
B. Determinar a resposta global
C. Correlacionar o fenótipo, persistência e função da célula NK com resposta global
4. OBJETIVOS
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Experimentais:
A. Validar a expansão de células NK ex vivo;
B. Caracterizar as células NK avaliando a viabilidade celular, imunofenotipagem,
esterilidade (endotoxina) e cariótipo;
C. Caracterizar a funcionalidade (dosagem CD107a) e a citotoxicidade (dosagem de TNFa,
IFN?, perforinas e granzima B) das células NK contra células alvo tumorais.
D. Realizar duas validações c...

A Leucemia Mielóide Aguda (LMA) é uma doença hematológica clonal agressiva, que apresenta
um bloqueio na diferenciação de células progenitoras hematopoiéticas e alteração da regulação
da proliferação celular (Frohling et al. 2005). De acordo com o Instituto Nacional de Câncer
(INCA), para 2018-2019 são estimados 5.940 casos novos de leucemia em homens e 4.861 em
mulheres, correspondendo a um risco estimado de 5,75 casos novos para cada 100 mil homens
e 4,56 casos novos para cada 100 mil mulheres (INCA, 2018).
A LMA representa apenas 15-20% das leucemias agudas na infância, faixa etária em que a
leucemia linfoide aguda (LLA) é muito mais prevalente. Com o tratamento, cerca de 60-80% dos
jovens e 20-30% dos pacientes idosos com LMA atingem remissão hematológica. Entretanto,
10% e 40% dos pacientes não conseguem atingir remissão completa (refratários) ou são
incapazes de manter a completa remissão (recidivados). Neste grupo de pacientes, a chance de
se atingir a taxa de remissão completa ...