DICA-HF Efeito da Alimentação Cardioprotetora Brasileira adaptada e suplementada com fitosteróis e óleo de krill em pacientes com hipercolesterolemia familiar.

1) adaptar a DICA Br para o contexto da HF e produzir materiais educativos de apoio ao aconselhamento;
2) elaborar uma estratégia para rastreamento de HF em larga escala;
3) elaborar o protocolo de pesquisa;
4) proporcionar treinamento da DICA Br bem como do manejo clínico da HF para os centros participantes do protocolo, em escopo multidisciplinar;
5) realizar treinamento em nutrigenômica para os centros participantes do protocolo, em escopo multidisciplinar;
6) realizar o sequenciamento do exoma para confirmação (ou não) do diagnóstico molecular de HF;
7) armazenar material biológico para manutenção de um biorrepositório no centro coordenador (Hcor).

Estima-se que em mais da metade dos pacientes afetados, as doenças cardiovasculares hereditárias não são diagnosticadas. A crescente acessibilidade do sequenciamento completo do exoma vem permitindo uma estimativa mais abrangente da frequência genotípica de variantes patogênicas que pode levar a uma doença hereditária. Alguns estudos já demonstraram que a prevalência de doença identificada por meio da caracterização dessas variantes pode ser maior do que aquela estimada somente pelo fenótipo; esse fato poderia ser atribuído à penetrância variável das mutações, mas pode indicar que algumas dessas doenças não são reconhecidas no ambiente clínico. Dessa forma, o sequenciamento de exoma mais sistemático de pacientes encaminhados para avaliação de doenças cardiovasculares poderia ter implicações importantes para a vigilância clínica de longo prazo, triagem em cascata de membros da família potencialmente afetados, e implementação de terapias mais adequadas e baseadas em evidências.
Sobre a HF, é considerada a d...

O desfecho primário será a concentração de LDL-c. Como desfechos secundários, pretende-se avaliar outros marcadores do perfil lipídico (CT, HDL-c, TG, colesterol não-HDL, índices de Castelli I e II, índice aterogênico, LDL-oxidada, Lp[a]) bem como eventos adversos. Como desfechos exploratórios, serão avaliadas subclasses de LDL-c e de HDL-c bem como lipodômica untargeted.
Concentrações plasmáticas e/ou eritrocitárias de fitosterol e de AGPI n-3 serão avaliadas como indicativo de adesão ao tratamento.

- Capacitar os centros acerca do protocolo do estudo;
- Programa de treinamento e etapas de trabalho até a SIV
- Critérios de elegibilidade;
- Procedimentos de triagem;
- Documentos fonte e tabulação de dados
- Processo de consentimento
- Grupos de intervenção no estudo e critérios para quebra de cegamento
- Procedimentos de randomização na e-CRF
- Eventos adversos esperados e Adjudicação de eventos adversos graves
- Gestão do PSI
- Premissas técnicas DICA-HF
- Orientação alimentar nas visitas do estudo
- Comunicação e engajamento do participante
- Materias do participante
- Desfechos e variáveis de interesse
- CRF, tabulação de dados e documentos fonte
- Visitas do estudo e coleta de dados
- Formulários de preenchimento online & orientação do participante
- Protocolo para processamento de amostras biológicas
- Materiais de estudo aplicáveis, Rastreabilidade e documentos de controle
- Organização e envio de amostras biológicas
- Documentos fonte e tabulação de dados na e-CRF
- Conceito de indicadores de performance

O projeto conduzido permitiu a avaliação de elementos e indicadores necessários para a estruturação de proposta de um ensaio clínico randomizado (ECR) em maior escala em sua continuidade. Os objetivos de avaliação de viabilidade (estratégias e fluxos de recrutamento e retenção de participantes, desenvolvimento de ferramentas e plataformas para coleta de dados e amostras biológicas, taxas de adesão, tendências de medida de efeito e segurança de intervenção) foram atingidos, de forma a subsidiar a condução da proposta subsequente com risco reduzido. Adicionalmente, os objetivos técnicos de produção de materiais educativos para equipes de saúde e o de acompanhamento terapêutico e aconselhamento genético de indivíduos com a condição clínica do estudo também foram contemplados, de forma que o projeto contribuiu para: 1) a ampliação do número de indivíduos diagnosticados genotipicamente com doenças cardiovasculares hereditárias, potencializando o acesso desses indivíduos ao tratamento adequado, tanto medicamentoso quanto ao relacionado a alimentação; 2) a geração de evidência científica para aperfeiçoamento, no futuro, de intervenções clínicas e nutricionais adequadas; 3) o subsídio de potenciais alternativas terapêuticas para o manejo da hipercolesterolemia familiar (HF) que pudessem ser testadas em larga escala e incorporadas pelo Sistema Único de Saúde (SUS) a partir deste protocolo; 4) treinamento de equipes multiprofissionais para a prática de educação alimentar e nutricional no contexto de saúde pública através dos materiais produzidos e treinamento subsidiados no estudo, bem como do manejo clínico da HF.