Desenvolvimento de células CAR-T para o tratamento de neoplasias B malignas: “Estudo Clínico Fase I com células T autólogas modificadas geneticamente para expressar receptor antigênico quimérico (CAR) para tratamento de pacientes com neoplasias linfoides B CD19 positivo refratárias ou recidivadas”

1. Determinar a viabilidade e segurança (análise de tipo, frequência e severidade de eventos adversos) da infusão com células T do receptor de antígeno quimérico direcionado ao CD19, além de definir a dose recomendada para um futuro estudo fase II para tratamento de neoplasias linfóides B refratárias ou recidivadas CD19 positivo (linfoma não Hodgkin, LLC e LLA).
2. Descrever a taxa de resposta geral e a taxa de resposta completa e doença residual mínima (DRM) das malignidades recidivadas de células B tratadas com células CAR T direcionadas ao CD19.
3. Avaliar sobrevida global (SG), sobrevida livre de progressão (SLP).
4. Descrever a persistência das células CAR T CD19.
5. Descrever as alterações fenotípicas (CD4, CD8, CD45RA, CD45RO, CCR7, CD27, CD127, CD96, PD-1, 4-1BB) nas células CAR anti-CD19 após a infusão por citometria de fluxo e sua correlação com a resposta à doença e eventos adversos;
6. Investigar a correlação entre a concentração plasmática de citocinas e a subpopulação de células T após a infusão de células CAR-T
7. Avaliar a presença de lentivirus competente de replicação após a infusão, no sangue dos pacientes
8. Disseminar a incorporação dessa tecnologia no tratamento oncológico em nível nacional.

O tratamento com as células CAR-T tem sido clinicamente empregado para diversas neoplasias, incluindo Leucemia Linfoblástica Aguda de células B (LLA-B), Linfoma Não Hodgkin (LNH) e Leucemia Linfóide Crônica (LLC). Atualmente, o transplante de células CAR-T representa o que há de mais avançado em tratamento oncológico. Entretanto, essa modalidade de terapia avançada requer competência técnica altamente especializada e é comercialmente disponibilizada a um custo extremamente elevado.
Os produtos comercialmente disponíveis para tratamento de leucemias e linfomas são produzidos em poucas instalações no exterior e dependem de complexa logística de remessa e recepção internacional de material biológico, o que resulta em demora para a execução do tratamento e em custos elevados de aproximadamente $375.000 e $475.000 Dólares. Diante desse cenário, o tratamento com esses produtos comerciais é limitado a poucos pacientes e economicamente inviável ao sistema de saúde nacional. Assim, o investimento nesta área de atuação e domínio dessa tecnologia permitirá que, no médio e longo prazo, iniciativas nacionais possam desenvolver produtos de terapia celular avançadas com menor custo e maior acessibilidade aos pacientes.
Deste modo, urge que tenhamos alternativas em nossos Centros de processamento celular, hospitais e universidades para uso desta tecnologia. Esta proposta está diretamente relacionada com os indicadores de referência para o SUS, tanto no âmbito do PNS (4.2 Fomentar a produção do conhecimento científico, promovendo o acesso da população às tecnologias em saúde de forma equitativa, igualitária, progressiva e sustentável) - que trará como metodologia de mensuração do sucesso da proposta a quantidade de células CART manufaturadas, número de pacientes incluídos no estudo e desfechos clínicos: remissão completa, remissão parcial e/ou recidiva, quanto no âmbito ODS (3.4 - Até 2030, reduzir em um terço a mortalidade prematura por doenças não transmissíveis via prevenção e tratamento, e promover a saúde mental e o bem-estar) - que trará como metodologia de mensuração, a avaliação da taxa de resposta completa (RC) dos pacientes com neoplasias B submetidos ao tratamento com células CAR-T e a sobrevida geral e sem eventos em um ano.
A produção de células CAR-T em grau GMP para uso clínico representa tecnologia de última geração para tratamento oncológico. A possibilidade de produção local de células CAR-T traz como vantagens o menor custo do produto final e a isponibilidade mais rápida do produto para infusão no paciente.
No médio prazo, a aquisição dessa competência permitirá que nossa Instituição auxilie a sua difusão a outros centros associados ao SUS, mediante treinamentos e parcerias. No longo prazo, o domínio dessa tecnologia por diversos Centros de Processamento Celular facilitará seu emprego em maior escala no país, facilitando a incorporação dessa tecnologia no tratamento oncológico em nível nacional. Nesse cenário, espera-se uma ampliação da oferta dessa modalidade de terapia avançada a um maior contingente de pacientes brasileiros com leucemias e linfomas refratários, sem perspectivas de tratamento.